JCO發布CAR-T治療霍奇金淋巴瘤最新成果

美國UNC Lineberger綜合癌癥中心研究人員領導的一項早期臨床試驗結果顯示,CAR-T免疫療法已首次成功治療霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)。

這項臨床試驗的結果于近日發表在《Journal of Clinical Oncology》雜志上,旨在確定該療法對復發性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人員證明該療法是安全的且對復發/難治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。大多數患者在最高劑量的治療水平下腫瘤完全消失,幾乎所有患者在治療后均有臨床效益。

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DOI:https://doi.org/10.1200/JCO.20.01342

過去十年以來,CAR-T療法在一些臨床試驗中取得了驚人的成功,迄今為止,該療法已被美國食品藥品監督管理局批準用于治療急性淋巴細胞白血病和彌漫性大B細胞淋巴瘤兩種疾病,已上市兩款CAR-T產品均針對B細胞性惡性腫瘤表面高表達的CD19抗原。受CAR-T細胞療法成功治療這些癌癥的啟發,研究人員一直在開發用于表達其他癌癥相關蛋白的技術。

UNC大學微生物學和免疫學系教授BarbaraSavoldo博士及其同事近年來一直在探索使用CAR-T對抗霍奇金淋巴瘤的方法?;羝娼鹆馨土鰹榍嗄耆酥凶畛R姷膼盒匝耗[瘤之一?,F代放化療的應用使霍奇金淋巴瘤已成為可治愈性腫瘤,但大量長期生存患者的隨診結果顯示,該病極易復發,且會誘發第二腫瘤(實體瘤和急性非淋巴細胞白血?。?,以及其他疾?。毙孕募」K?、肺纖維化等)。此外,放化療還會引起不育以及畸形等。

2017年,Savoldo團隊在他們發表的一項針對7名難治性/復發性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中發現,針對霍奇金瘤細胞相關蛋白CD30的CAR-T治療似乎安全,但僅產生了中度反應。

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UNC Lineberger’s Barbara Savoldo, MD, PhD

在新研究中(NCT02690545 / NCT02917083),研究人員對41名受試患者使用了相同的抗CD30 CAR-T策略,但增加了一種預處理方案——在CAR-T細胞輸注之前用環磷酰胺和氟達拉濱等藥物進行淋巴清除?!斑@一方案似乎為CAR-T細胞增殖和攻擊癌細胞提供了更有利的環境?!盪NC醫學部助理教授Natalie Grover醫學博士說。

在接受治療的41例患者中,研究人員觀察到10例出現CRS,均為1級,未觀察到神經毒性。在接受氟達拉濱為基礎的淋巴結清除的32例活動性疾病患者中,總緩解率為72%,其中19例(59%)完全緩解。平均隨訪533天,所有可評估患者的1年無進展生存期和總生存期分別為36%(95%CI,21%-51%)和94%(95%CI,79%-99%)。體內CAR-T細胞的擴增取決于細胞劑量。這一數據表明這種抗CD30 CAR-T療法即使對難治性/復發性霍奇金淋巴瘤似乎也非常有效。

總的來說,研究人員認為,重度復發或難治性HL的重度治療患者在先后接受淋巴清除術和CD30 CAR-T治療后的持久反應率高,安全性極好,突出了將CAR-T細胞療法擴展到常規B細胞惡性腫瘤之外的可行性。

未來,研究人員計劃單獨或與其他免疫調節抗癌藥物聯合對CAR-T療法進行進一步研究。



參考資料:

1.Excellent research results for CAR-T Cell therapy against Hodgkin lymphoma

2. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma

               


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