腫瘤完全消除!CAR-T征戰實體瘤再傳喜訊|Nature子刊

橫紋肌肉瘤(RMS)是兒童軟組織瘤中最常見的一種,其發病率僅次于惡性纖維組織細胞瘤和脂肪肉瘤,居軟組織肉瘤的第三位。對于難治轉移性RMS患者來說,傳統放化療效果極其有限。

CAR-T細胞療法是近年來腫瘤治療的里程碑療法。在2019年召開的美國癌癥研究協會年會(AACR)上,有幾個案例讓大家首次看到了CAR-T治療RMS的希望。其中,在一項由貝勒醫學院和德克薩斯兒童醫院的Meenakshi Hegde博士等領導的、名為HEROS的研究中,研究人員發現靶向HER2 +腫瘤細胞的CAR-T細胞具有良好的安全性。

遺憾的是,盡管這種早期的CAR-T療法在一小部分患者中產生了臨床益處,但并未使腫瘤得到根除。

在最新一項發表于Nature Communications的研究中,還是該團隊,發布了他們關于HEROS2.0進階版的研究成果。

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DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-020-17175-8

除了復發之外,在此前開展的HEROS一期(NCT00902044)臨床試驗中,Hegde團隊還發現靶向HER2的CAR-T細胞在一名RMS患兒體內得到了擴增,但并未在其體內持續存在,研究人員認為,這在一定程度上或許也可以解釋患者為什么在接受治療之后會缺乏抗腫瘤反應。

為了克服這一局限性,Hegde團隊在后續的HEROS2.0 實驗中持續增加了HER2-CAR-T細胞的輸注,并結合低劑量的化療手段,以清除正常T淋巴細胞,改善HER2-CAR-T細胞在這個患者體內的擴增和持久性。在此項研究中,Hegde等人在為患者輸注HER2-CAR-T細胞之前進行的淋巴清除化療消除了患者現有的免疫細胞,為工程CAR-T細胞在患者體內擴展創造了空間。

據悉,經過聯合治療,這名兒童到論文發表為止已經停止接受CAR-T細胞治療19個月,并保持健康且體內無癌癥。

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CAR-T治療前后患者PET-CT掃描成像對比(來源:Nature Communications)

這個孩子持續的腫瘤反應為研究人員提供了如何消除癌癥的重要見解。在這項研究中,盡管并非所有癌細胞都在細胞表面表達HER2,但腫瘤卻完全消除,這引發了研究團隊思考如何消滅HER2陰性癌細胞的問題。

“我們的現有證據表明,在輸注HER2特異性CAR-T細胞后,患者自身的免疫系統被招募來對抗腫瘤,這或許解釋了持久的完全應答”Hegde說,“我們計劃在接受HER2 CAR-T細胞治療的一大批患者中進行更詳細的實驗,以更好地了解患者的免疫系統在消除癌癥中的作用?!?/span>

貝勒細胞與基因治療中心高級科學家Sujith Joseph指出,“在這個孩子的治療過程中,看到患者的T細胞區室重塑和針對與腫瘤存活和轉移相關的蛋白抗體的發展令人著迷。在獲得性應答過程中,免疫激活機制和相關的腫瘤靶點可能揭示了對抗難治性癌癥的新穎方法?!?/span>

這項研究表明,“CAR-T細胞可能通過將癌癥蛋白暴露于患者的免疫系統中而充當疫苗。隨著對它們設計的更多了解和進一步完善,CAR-T細胞可以有效治療某些不可治愈的惡性腫瘤?!弊髡咧籒abil Ahmed博士總結道。



參考資料:

1. Immunotherapy with CAR T cells results in exceptional patient recovery

2. Tumor response and endogenous immune reactivity after administration of HER2 CAR T cells in a child with metastatic rhabdomyosarcoma


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